滇重楼为百合科重楼属植物云南重楼Paris polyphylla Smith var. yunnanensis (Fr.) Hand.-Mazz.的干燥根茎,是《中国药典》2020年版重楼的基原植物之一,性微寒,味苦,归肝经,具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊功效,主要用于疔疮痈肿、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌扑伤痛、惊风抽搐[1]。现代研究发现,滇重楼主要化学成分为甾体皂苷、黄酮、三萜和多糖等[2],目前以重楼或其提取物生产的中成药及保健品多达近百种,如宫血宁胶囊、抗病毒颗粒、季德胜蛇药片等,临床上广泛用于疔疮痈肿、蛇虫咬伤和咽喉肿痛等疾病的治疗[3]。近年来,随着现代技术的发展,有关滇重楼的研究不断深入,当前已有学者对滇重楼的化学成分、药理作用、质量控制等进行了研究[4-5],此外,何俊等[6]、邓子超等[7]、谈文状等[8]对滇重楼相关研究进行了综述。但是临床应用及药理作用总结不全面,且尚未见相关作用机制的系统报道,限制了滇重楼临床应用和后续开发利用。鉴于此,本文对滇重楼的化学成分、药理作用和临床应用及机制进行系统总结,以期为滇重楼资源的开发及临床合理应用提供参考。1 滇重楼的化学成分滇重楼化学成分多样,目前已分离鉴定了100多个化合物,包括甾体皂苷(1~72)、C21甾体(73~78)、甾醇(79~81)、蜕皮激素(82~83)、五环三萜(84~102)、黄酮(103~109)和其他(110~125)成分。化学成分的名称见表1、结构见图1。
1.1甾体皂苷类甾体皂苷是滇重楼中的主要成分,目前已从滇重楼中分离得到72种甾体皂苷,主要以异螺甾烷醇型化合物为主,皂苷元为薯蓣皂苷元和偏诺皂苷元[9-27],此类化合物中的重楼皂苷I、重楼皂苷II、重楼皂苷VI、重楼皂苷VII被《中国药典》2020年版作为质量控制指标;此外,还分离得到少数的螺甾烷醇型[11,14]、呋甾烷醇型[11,25,28]和变型螺甾烷醇型甾体皂苷[25,28-29]。1.2C21甾体类C21甾体类化合物是一类含有21个碳原子的甾体衍生物,其苷元为孕甾烷或其异构体[30]。近年来,陈昌祥等[17]从滇重楼的茎叶中分离鉴定获得6个C21甾体化合物,包括2个孕甾烷类皂苷和4个C22-甾类内酯皂苷[11,20,29,31]。1.3黄酮类黄酮类化合物是一类存在于多种植物中的多酚化合物[32]。目前已从滇重楼中分离得到6个黄酮类化合物,其主要类型为黄酮醇类,苷元为山柰酚和异鼠李素[25,29,33-35]。1.4五环三萜类目前已从滇重楼中分离获得13个五环三萜类化合物[36-38],其母核为齐墩果烷型。1.5其他成分除以上报道的化学成分外,滇重楼中还分离获得多糖、氨基酸、微量元素、β-蜕皮激素和脂肪酸类等成分[18,25,33,34,39-42]。申世安[43]、吴霞等[44]从滇重楼中分离获得2个均一多糖(PPLP、PPRP),其结构为以(1,6)-β-D-Galp为主链的阿拉伯半乳聚糖。杨芳等[45]从滇重楼中分离获得18种氨基酸。杨敏等[42]研究发现滇重楼中含有钾、钠、锌、钙、镁等14种微量元素。此外,Jenett-Siems等[39]从滇重楼中分离得到了β-蜕皮激素(82);吴霞等[44]从滇重楼中分离得到2个脂肪酸类成分,分别为(8R*,9R*,10S*,6Z)-trihydroxyoctadec-6-enoic acid(121)和methyl (9S,10R,11S)-trihydroxy-12(Z)-octadecenoate(122)。2滇重楼药理作用及机制2.1抗肿瘤作用抗肿瘤领域的相关研究是滇重楼药效研究的热点。目前主要集中在皂苷类成分的抗肿瘤及其作用机制,研究发现其对肝癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、结肠癌、涎腺腺样囊性癌、神经胶质瘤、黑色素瘤、前列腺癌、胃癌、乳腺癌、骨肉瘤、食管癌、宫颈癌、胰腺癌、舌鳞癌、喉癌、鼻咽癌、白血病等多种肿瘤细胞具有抑制作用;作用机制主要为抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡或阻碍细胞生长周期等;作用通道主要有蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositide 3-kinases,PI3K)/Akt/雷帕霉素靶分子(mammalian target of rapamycin,mTOR)和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)/Akt等通路,相关药理作用及机制见表2。